诺华将与DunadTherapeutics合作，开发用于治疗未公开疾病的口服共价和蛋白质降解小分子药物，通过合作可为这家成立一年的下一代靶向蛋白质降解疗法开发商带来超过13亿美元的收入，并重振在制药巨头的细分市场。

Dunad于3月份从秘密模式中脱颖而出，已同意应用其完全可调和选择性的平台来生产药物，重点关注与诺华商定的多达四个药物靶标。

Dunad的平台使用单价小分子，通过直接修饰靶标来诱导致病且通常无法成药的蛋白质的选择性降解。该公司使用的作用机制与目标类别无关，并且据称与其他目标蛋白质降解技术不同。

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通过战略合作和许可协议，Dunad同意监督项目执行直至领先优化。诺华公司同意贡献其靶标和配体专业知识，允许Dunad获得独特的检测方法和模型，并为两家公司的研究合作提供全额资助。

作为回报，诺华拥有开发和商业化公司研究项目产品的独家选择权。行使选择权后，诺华同意承担针对商定目标产生的小分子治疗产品的未来开发、制造和全球商业化的责任。

Dunad联合创始人、代理首席执行官兼CSOPatrickT.Gunning博士在一份声明中表示：“这笔交易凸显了我们的平台承诺开发下一代靶向蛋白质降解疗法的明显优势。”“我们相信，通过用单价小分子直接调节靶蛋白来诱导降解的方法，我们可以显着扩展靶向蛋白降解剂作为治疗方式的界限。”

近年来，蛋白质降解引起了生物制药巨头越来越多的兴趣。8月，礼来公司预付了3500万美元，与LyciaTherapeutics达成高达16亿美元的合作，使用Lycia的溶酶体靶向嵌合体(LYTAC)蛋白质降解技术治疗礼来公司治疗领域的多达五个靶标，包括免疫学和疼痛。

一个月前，辉瑞公司预先支付了6.5亿美元，并对Arvinas进行了3.5亿美元的股权投资，作为高达24亿美元合作的一部分。Arvinas与拜耳签署了高达1.1亿美元的联盟协议，成立合资企业，旨在开发用于农业应用的靶向蛋白质降解剂。

试验终止

对于诺华来说，与Dunad的合作启动了蛋白质降解领域的合作，该领域最近陷入搁浅，因为这家制药巨头终止了一项199名参与者的剂量递增I期试验(NCT02734615)，该试验对诺华的口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)LSZ102进行了提前评估或转移性ER+乳腺癌，既可以单独使用，也可以与两种诺华候选药物LEE011或BYL719(alpelisib)联用。诺华(Novartis)在10月11日在ClinicalTrials.gov上发布的最新更新中披露了此次终止。

一年前，一个国际研究小组在《肿瘤学年鉴》上报告了该试验的剂量递增数据，显示LSZ102的总体缓解率仅为1.3%，中位无进展生存率仅为1.8个月。

2017年，诺华和加州大学伯克利分校表示，他们将探索靶向蛋白质降解，作为针对“不可成药”蛋白质的合作的一部分，其中包括启动诺华-伯克利蛋白质组学和化学技术中心。

诺华同意向Dunad支付2400万美元的预付款和股权投资(Dunad称之为“重大”研究经费)、高达13亿美元的与实现里程碑相关的付款以及特许权使用费。

诺华将通过其股权(具体规模未披露)与Dunad的创始投资者EpidarexCapital和总部位于阿姆斯特丹的早期风险投资公司BioGenerationVentures(BGV)一起，成为这家英国公司的投资者。

“这次合作对于Dunad来说是一个重要的里程碑。它使我们能够迅速将我们平台技术的影响扩展到Dunad自己的内部目标管道之外的其他目标类别和治疗领域，”Dunad联合创始人兼首席运营官DianaKraskouskaya博士表示。

该公司的网站没有透露具体的候选管线，而是将其管线描述为“专注于以降解为最佳作用机制的靶标，仅抑制靶标的活性不足以产生最大的治疗效果。”“

Kraskouskaya补充道：“我们不断壮大的团队致力于推进我们的内部渠道和合作项目，针对最受追捧和以前最棘手的目标。”

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